Direkt wirkende Antikoagulanzien: Indikationen und Kontraindikationen. Fondsübersicht

Antikoagulanzien sind eine der Wirkstoffgruppen, die das Blutgerinnungssystem beeinflussen und die Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen verhindern. Je nach Wirkmechanismus werden diese Medikamente in der Regel in zwei Untergruppen unterteilt: direkte und indirekte Antikoagulanzien. Im Folgenden sprechen wir über die erste Gruppe von Antikoagulanzien - direkte Wirkung.

Blutgerinnungssystem: grundlegende Physiologie

Die Blutgerinnung ist eine Kombination aus physiologischen und biochemischen Prozessen, die darauf abzielen, die früher begonnenen Blutungen zu stoppen. Dies ist eine Schutzreaktion des Körpers, die einen massiven Blutverlust verhindert.

Die Blutgerinnung verläuft in zwei Stufen:

  • primäre Hämostase;
  • enzymatische Gerinnung.

Primäre Hämostase

An diesem komplexen physiologischen Prozess sind drei Strukturen beteiligt: ​​die Gefäßwand, das zentrale Nervensystem und die Blutplättchen. Wenn die Gefäßwand beschädigt ist und Blutungen beginnen, werden die glatten Muskeln, die sich um die Perforationsstelle herum befinden, zusammengedrückt und die Gefäße verkrampfen sich. Die Natur dieses Ereignisses ist der Reflex, das heißt, er tritt unwillkürlich nach einem entsprechenden Signal des Nervensystems auf.

Der nächste Schritt ist das Anhaften (Anhaften) von Blutplättchen an der Stelle der Beschädigung der Gefäßwand und die Aggregation (Bindung) zwischen ihnen. Nach 2-3 Minuten hört die Blutung auf, weil die Verletzungsstelle mit einem Blutgerinnsel verstopft ist. Dieser Thrombus ist jedoch immer noch locker und das Blutplasma in der Verletzungsstelle ist immer noch flüssig, so dass sich unter bestimmten Bedingungen Blutungen mit einer neuen Kraft entwickeln können. Die Essenz der nächsten Phase der primären Hämostase besteht darin, dass die Thrombozyten eine Reihe von Metamorphosen durchlaufen, wodurch drei Gerinnungsfaktoren freigesetzt werden: Ihre Wechselwirkung führt zum Auftreten von Thrombin und löst eine Reihe chemischer Reaktionen aus - die enzymatische Koagulation.

Enzymatische Koagulation

Wenn Spuren von Thrombin im Bereich der Schädigung der Gefäßwand auftauchen, eine Reaktionskaskade der Wechselwirkung von Gewebekoagulationsfaktoren mit Blutauslösern einsetzt, tritt ein weiterer Faktor auf - Thromboplastin, das mit einer speziellen Substanz Prothrombin unter Bildung eines aktiven Thrombins interagiert. Diese Reaktion findet auch unter Beteiligung von Calciumsalzen statt: Thrombin interagiert mit Fibrinogen und es wird Fibrin gebildet, ein unlöslicher Stoff - seine Filamente fallen aus.

Die nächste Stufe ist das Komprimieren oder Zurückziehen eines Blutgerinnsels, das durch Komprimieren und Komprimieren erreicht wird, wodurch das transparente, flüssige Serum abgetrennt wird.
Und das letzte Stadium ist die Auflösung oder Lyse eines zuvor gebildeten Thrombus. Während dieses Prozesses interagieren viele Substanzen miteinander, und das Ergebnis ist das Auftreten des Enzyms Fibrinolysin im Blut, das den Fibrinfaden zerstört und in Fibrinogen umwandelt.
Es ist zu beachten, dass ein Teil der Substanzen, die an den Gerinnungsprozessen beteiligt sind, unter direkter Beteiligung von Vitamin K in der Leber gebildet wird: Ein Mangel an diesem Vitamin führt zu einer Störung der Gerinnungsprozesse.

Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Verwenden Sie Medikamente dieser Gruppe in den folgenden Situationen:

  • die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern oder deren Lokalisierung bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen, insbesondere am Herzen und den Blutgefäßen, zu begrenzen;
  • bei fortschreitender Angina pectoris und bei akutem Myokardinfarkt;
  • mit Embolie und Thrombose von tiefen Venen und peripheren Arterien, Gehirngefäßen, Augen, Lungenarterien;
  • mit disseminierter intravaskulärer Koagulation;
  • um die Blutgerinnung bei einer Reihe von Laboruntersuchungen zu verhindern;
  • um eine verringerte Blutgerinnung während der Hämodialyse oder des kardiopulmonalen Bypasses aufrechtzuerhalten.

Jedes der direkt wirkenden Antikoagulanzien hat seine eigenen Kontraindikationen, hauptsächlich:

Es wird empfohlen, bei der Verschreibung dieser Arzneimittel an sehr erschöpfte Patienten während der Schwangerschaft, in den ersten 3 bis 8 Tagen nach der Entbindung oder nach Operationen im Falle eines hohen Blutdrucks vorsichtig vorzugehen.

Einstufung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Abhängig von den Merkmalen der Struktur und des Wirkmechanismus werden Arzneimittel dieser Gruppe in 3 Untergruppen unterteilt:

  • unfraktionierte Heparinpräparate (Heparin);
  • Drogen von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin und andere);
  • Heparinoide (Sulodexid, Pentosan-Polysulfat);
  • direkte Thrombin-Inhibitoren - Hirudin-Medikamente.

Unfraktionierte Heparinpräparate

Der Hauptvertreter dieser Klasse von Medikamenten ist Heparin selbst.
Die antithrombotische Wirkung dieses Arzneimittels liegt in der Fähigkeit seiner Ketten, das Hauptblutgerinnungsenzym Thrombin zu hemmen. Heparin bindet an Coenzym - Antithrombin III, wodurch letzteres aktiver an eine Gruppe von Blutgerinnungsfaktoren im Plasma bindet und deren Aktivität verringert. Mit der Einführung von Heparin in einer hohen Dosierung hemmt es auch die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin.

Darüber hinaus hat dieser Stoff eine Reihe weiterer Wirkungen:

  • verlangsamt die Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen, Leukozyten und roten Blutkörperchen;
  • reduziert den Grad der Gefäßpermeabilität;
  • verbessert die Durchblutung in benachbarten Gefäßen, Sicherheiten;
  • reduziert Krämpfe der Gefäßwand.

Heparin wird in Form einer Injektionslösung (1 ml Lösung enthält 5.000 U Wirkstoff) sowie in Form von Gelen und Salben zur topischen Anwendung hergestellt.

Heparin wird subkutan, intramuskulär und intravenös verabreicht.

Das Medikament wirkt schnell, aber leider relativ kurz - mit einer einzigen intravenösen Injektion beginnt es fast sofort zu wirken und die Wirkung hält 4-5 Stunden an. Wenn sie in den Muskel eingeführt wird, entwickelt sich die Wirkung nach einer halben Stunde und dauert bis zu 6 Stunden, mit subkutaner Wirkung, nach 45 bis 60 Minuten bzw. bis zu 8 Stunden.

Heparin wird häufig nicht allein verschrieben, sondern in Kombination mit Fibrinolytika und Plättchenhemmern.
Die Dosierungen sind individuell und hängen von der Art und dem Schweregrad der Erkrankung sowie von ihren klinischen Manifestationen und Laborparametern ab.

Die Wirkung von Heparin muss durch Bestimmung der APTT - aktivierten partiellen Thromboplastinzeit überwacht werden - mindestens einmal alle 2 Tage in der ersten Woche der Therapie und dann seltener alle drei Tage.

Da die Entwicklung des hämorrhagischen Syndroms vor dem Hintergrund der Einführung dieses Arzneimittels möglich ist, sollte es nur im Krankenhaus unter ständiger Aufsicht von medizinischem Personal verabreicht werden.
Neben Blutungen kann Heparin Alopezie, Thrombozytopenie, Hyperaldosteronismus, Hyperkaliämie und Osteoporose auslösen.

Heparinpräparate für den lokalen Gebrauch sind Lioton, Linoven, Thrombophob und andere. Sie werden sowohl zur Prophylaxe als auch zur komplexen Behandlung der chronischen Veneninsuffizienz eingesetzt: Sie verhindern die Bildung von Blutgerinnseln in den Vena saphena der unteren Gliedmaßen, reduzieren die Schwellung der Extremitäten, beseitigen deren Schweregrad und reduzieren den Schweregrad der Schmerzen.

Niedermolekulare Heparinpräparate

Dies ist eine neue Generation von Medikamenten mit den Eigenschaften von Heparin, jedoch mit einer Reihe von vorteilhaften Eigenschaften. Durch die Inaktivierung von Faktor Xa verringern sie das Risiko von Blutgerinnseln eher, während ihre gerinnungshemmende Aktivität weniger ausgeprägt ist, was bedeutet, dass Blutungen weniger wahrscheinlich sind. Außerdem werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht besser absorbiert und halten länger, das heißt, um den Effekt zu erreichen, ist eine geringere Dosis des Arzneimittels und eine geringere Anzahl von Injektionen erforderlich. Außerdem verursachen sie Osteoporose und Thrombozytopenie nur in Ausnahmefällen äußerst selten.

Die Hauptvertreter von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht sind Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin und Bemiparin. Betrachten Sie jede von ihnen genauer.

Dalteparin (Fragmin)

Die Blutgerinnung verlangsamt sich etwas. Unterdrückt Aggregation, beeinflusst die Adhäsion praktisch nicht. Darüber hinaus hat es gewissermaßen immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften.
In Form einer Injektionslösung erhältlich.

Das Medikament wird in eine Vene injiziert oder subkutan. Die intramuskuläre Injektion ist verboten. Je nach Krankheit und Schwere des Patienten dosiert. Die Anwendung von Dalteparin kann zu einer Abnahme des Blutplättchen-Spiegels, zur Entwicklung von Blutungen sowie zu lokalen und allgemeinen allergischen Reaktionen führen.
Kontraindikationen sind ähnlich wie bei anderen Medikamenten der Gruppe der direkt wirkenden Antikoagulanzien (oben aufgeführt).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Nach subkutaner Verabreichung schnell und vollständig in das Blut aufgenommen. Die maximale Konzentration wird in 3-5 Stunden angegeben. Die Halbwertszeit beträgt mehr als 2 Tage. Im Urin ausgeschieden.

In Form einer Injektionslösung erhältlich. Es wird in der Regel subkutan im Bereich der Bauchwand injiziert. Die verabreichte Dosis hängt von der Krankheit ab.
Nebenwirkungen sind Standard.
Verwenden Sie dieses Medikament nicht bei Patienten, die zum Bronchospasmus neigen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Neben der direkten gerinnungshemmenden Wirkung hat es auch immunsuppressive sowie entzündungshemmende Eigenschaften. Darüber hinaus reduziert es den Spiegel an β-Lipoproteinen und Cholesterin im Blut.
Nach subkutaner Verabreichung wird es fast vollständig resorbiert, die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut wird nach 4-6 Stunden angegeben, die Halbwertszeit beträgt 3,5 Stunden bei der Primärphase und 8-10 Stunden bei wiederholter Verabreichung von Nadroparin.

In der Regel in die Faser des Bauches injiziert: subkutan. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 1-2 Mal pro Tag. In einigen Fällen wird der intravenöse Verabreichungsweg unter Kontrolle der Blutgerinnungsparameter verwendet.
Dosierung je nach Pathologie vorgeschrieben.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen ähneln denen anderer Arzneimittel in dieser Gruppe.

Bemiparin (Cybor)

Es hat eine ausgeprägte gerinnungshemmende und mäßige hämorrhagische Wirkung.

Nach der subkutanen Verabreichung wird der Wirkstoff schnell und vollständig in das Blut aufgenommen, wo seine maximale Konzentration nach 2-3 Stunden festgestellt wird. Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 5-6 Stunden. Bezüglich der heutigen Zuchtmethode gibt es keine Informationen.

Form Release - Injektionslösung. Der Verabreichungsweg ist subkutan.
Dosierungen und Therapiedauer hängen von der Schwere der Erkrankung ab.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen sind oben aufgeführt.

Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel gleichzeitig mit anderen Antikoagulanzien, nicht-steroidalen Antiphlogistika, systemischen Glukokortikoiden und Dextran zu verwenden: Alle diese Arzneimittel verstärken die Wirkung von Bemiparin, was zu Blutungen führen kann.

Heparinoide

Dies ist eine Gruppe von Mucopolysacchariden halbsynthetischen Ursprungs, die die Eigenschaften von Heparin besitzen.
Arzneimittel dieser Klasse wirken unabhängig vom Angiotensin III ausschließlich auf Faktor Xa. Sie wirken gerinnungshemmend, fibrinolytisch und lipidsenkend.

In der Regel werden sie zur Behandlung von Patienten mit Angiopathien eingesetzt, die durch erhöhte Blutzuckerwerte verursacht werden: bei Diabetes mellitus. Darüber hinaus werden sie zur Vorbeugung von Thrombosen während der Hämodialyse und bei chirurgischen Eingriffen eingesetzt. Sie werden auch bei akuten, subakuten und chronischen Erkrankungen der arteriosklerotischen, thrombotischen und thromboembolischen Natur eingesetzt. Stärken Sie den antianginalen Effekt der Behandlung von Patienten mit Angina pectoris (dh reduzieren Sie den Schweregrad der Schmerzen). Die Hauptvertreter dieser Gruppe von Medikamenten sind Sulodexin und Pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

In Form von Kapseln und Injektionslösung erhältlich. Es wird empfohlen, 2-3 Wochen intramuskulär zu verabreichen und dann weitere 30-40 Tage oral einzunehmen. Die Behandlung erfolgt zweimal pro Jahr und häufiger.
Während der Einnahme des Medikaments sind Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Magen, Hämatome an der Injektionsstelle und allergische Reaktionen möglich.
Kontraindikationen sind bei Heparin-Medikamenten üblich.

Pentosan-Polysulfat

Form Release-Dragees und Injektionslösung.
Der Verabreichungsweg und die Dosierung variieren in Abhängigkeit von den Merkmalen der Krankheit.
Wenn die Aufnahme in geringen Mengen aufgenommen wird: Die Bioverfügbarkeit beträgt nur 10%, bei subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung liegt die Bioverfügbarkeit bei 100%. Die maximale Konzentration im Blut wird 1-2 Stunden nach der Einnahme angegeben, die Halbwertszeit beträgt Tage oder mehr.
Der Rest der Droge ähnelt anderen Medikamenten der Antikoagulanziengruppe.

Hirudin-Vorbereitungen

Die von den Blutegel-Speicheldrüsen sezernierte Substanz - Hirudin - ist ähnlich wie Heparin-Medikamente und hat antithrombotische Eigenschaften. Sein Wirkmechanismus besteht darin, sich direkt an Thrombin zu binden und es irreversibel zu hemmen. Es hat eine teilweise Auswirkung auf andere Blutgerinnungsfaktoren.

Vor nicht allzu langer Zeit wurden Präparate auf der Basis von Hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban entwickelt, die jedoch nicht weit verbreitet waren, weshalb bisher noch keine klinischen Erfahrungen gesammelt wurden.

Zu zwei relativ neuen Medikamenten mit gerinnungshemmender Wirkung möchten wir gesondert eingehen - dies sind Fondaparinux und Rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dieses Medikament hat eine antithrombotische Wirkung, indem es Faktor Xa selektiv hemmt. Sobald Fondaparinux sich im Körper befindet, bindet es an Antithrombin III und verstärkt die Neutralisierung von Faktor Xa um mehrere hundert Male. Infolgedessen wird der Gerinnungsprozess unterbrochen, es wird kein Thrombin gebildet, daher können sich keine Blutgerinnsel bilden.

Nach subkutaner Verabreichung schnell und vollständig resorbiert. Nach einer einzelnen Injektion des Arzneimittels wird nach 2,5 Stunden seine maximale Konzentration im Blut festgestellt. Im Blut bindet es an Antithrombin II, das seine Wirkung bestimmt.

Vor allem mit unverändertem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten zwischen 17 und 21 Stunden.

In Form einer Injektionslösung erhältlich.

Der Verabreichungsweg ist subkutan oder intravenös. Intramuskulär gilt nicht.

Die Dosierung des Arzneimittels hängt von der Art der Pathologie ab.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen eine Dosisanpassung von Arikstry in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance.

Bei Patienten mit ausgeprägter Leberfunktionsstörung wird das Medikament sehr sorgfältig angewendet.
Es sollte nicht gleichzeitig mit Medikamenten angewendet werden, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dieses Medikament hat eine hohe Wirkungsselektivität gegen Faktor Xa, der seine Aktivität hemmt. Es zeichnet sich durch eine hohe Bioverfügbarkeit (80-100%) aus, wenn es oral eingenommen wird (d. H. Es wird im Magen-Darm-Trakt bei oraler Einnahme gut aufgenommen).

Die maximale Rivaroxaban-Konzentration im Blut wird 2-4 Stunden nach einmaliger Einnahme festgestellt.

Vom Körper zur Hälfte mit Urin ausgeschieden, zur Hälfte mit Stuhlmassen. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten 5-9 bis 11-13 Stunden.

Formularfreigabe - Pillen.
Wird unabhängig von der Mahlzeit aufgenommen. Wie bei anderen Antikoagulanzien mit Direktwirkung variiert die Dosierung des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Art der Erkrankung und ihrer Schwere.

Die Behandlung mit Rivaroxaban wird nicht für Patienten empfohlen, die mit bestimmten Antimykotika oder HIV-Medikamenten behandelt werden, da sie die Konzentration von Xarelto im Blut erhöhen und Blutungen verursachen können.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung benötigen eine Dosisanpassung von Rivaroxaban.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit diesem Medikament zuverlässig vor einer Schwangerschaft geschützt werden.

Wie Sie sehen, bietet die moderne pharmakologische Industrie eine bedeutende Auswahl an direkt wirkenden Antikoagulanzien. In keinem Fall können Sie sich natürlich nicht selbst behandeln. Alle Arzneimittel, ihre Dosierung und Dauer der Anwendung werden nur vom Arzt bestimmt, basierend auf dem Schweregrad der Erkrankung, dem Alter des Patienten und anderen signifikanten Faktoren.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Direkte Antikoagulanzien werden von einem Kardiologen, Phlebologen, Angiologen oder Gefäßchirurgen sowie einem Spezialisten für Hämodialyse (Nephrologe) und einem Hämatologen verschrieben.

Antikoagulanzien: essentielle Medikamente

Komplikationen durch Thrombose der Blutgefäße - Haupttodesursache bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der modernen Kardiologie wird daher der Verhinderung der Entstehung von Thrombose und Embolie (Verschluss) von Blutgefäßen große Bedeutung beigemessen. Die Blutgerinnung kann in ihrer einfachsten Form als Interaktion zweier Systeme dargestellt werden: Blutplättchen (für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortliche Zellen) und im Blutplasma gelöste Proteine ​​- Gerinnungsfaktoren, unter deren Wirkung Fibrin gebildet wird. Der resultierende Thrombus besteht aus einem Konglomerat von Plättchen, die in Fibrinfäden verwickelt sind.

Um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, werden zwei Gruppen von Medikamenten verwendet: Blutplättchenhemmer und Antikoagulanzien. Plättchenhemmende Mittel hemmen die Bildung von Blutplättchen. Antikoagulanzien blockieren enzymatische Reaktionen, die zur Bildung von Fibrin führen.

In unserem Artikel werden wir die Hauptgruppen von Antikoagulanzien, Indikationen und Kontraindikationen für ihre Anwendung und Nebenwirkungen betrachten.

Klassifizierung

Je nach Anwendungsort werden Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung unterschieden. Direkte Antikoagulanzien hemmen die Thrombinsynthese, hemmen die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen im Blut. Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Gerinnungsmittel: Heparin und seine Derivate, direkte Inhibitoren von Thrombin sowie selektive Inhibitoren von Faktor Xa (einer der Blutgerinnungsfaktoren). Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten.

  1. Vitamin K-Antagonisten:
    • Phenindion (Fenilin);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenocoumarol (Syncumar).
  2. Heparin und seine Derivate:
    • Heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaksan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Direkte Thrombininhibitoren:
    • Bivalirudin (Angiox);
    • Dabigatranetexilat (Pradax).
  4. Selektive Inhibitoren von Faktor Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (Arixtra);
    • Rivaroxaban (Xarelto).

Vitamin K-Antagonisten

Indirekte Antikoagulanzien sind die Grundlage für die Prävention thrombotischer Komplikationen. Ihre Tablettenform kann ambulant lange Zeit genommen werden. Die Verwendung von indirekten Antikoagulanzien reduziert nachweislich die Häufigkeit thromboembolischer Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) bei Vorhofflimmern und das Vorhandensein einer künstlichen Herzklappe.

Fenilin wird derzeit wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet. Sincumar hat eine lange Wirkdauer und reichert sich im Körper an, so dass es aufgrund der Schwierigkeiten bei der Therapiekontrolle selten eingesetzt wird. Das häufigste Medikament aus der Gruppe der Vitamin-K-Antagonisten ist Warfarin.

Warfarin unterscheidet sich von anderen indirekten Antikoagulanzien durch seine frühe Wirkung (10–12 Stunden nach der Einnahme) und durch das schnelle Aussetzen unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder durch Entzug des Arzneimittels.

Der Wirkungsmechanismus hängt mit dem Antagonismus dieses Arzneimittels und Vitamin K zusammen. Vitamin K ist an der Synthese bestimmter Blutgerinnungsfaktoren beteiligt. Unter dem Einfluss von Warfarin wird dieser Prozess gestört.

Warfarin wird verschrieben, um die Bildung und das Wachstum von venösen Blutgerinnseln zu verhindern. Es wird zur Langzeittherapie bei Vorhofflimmern und bei Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen, die mit einer Verstopfung von Blutgefäßen mit abgelösten Blutgerinnseln einhergehen, signifikant erhöht. Die Verwendung von Warfarin hilft, diese schweren Komplikationen zu vermeiden. Dieses Medikament wird häufig nach einem Myokardinfarkt verwendet, um eine rekoronare Katastrophe zu verhindern.

Nach Herzklappenprothesen ist Warfarin für mindestens einige Jahre nach der Operation erforderlich. Es ist das einzige Antikoagulans, das verwendet wird, um die Bildung von Blutgerinnseln an künstlichen Herzklappen zu verhindern. Die ständige Einnahme dieses Arzneimittels ist für einige Thrombophilie, insbesondere das Antiphospholipid-Syndrom, erforderlich.

Warfarin wird für dilatative und hypertrophe Kardiomyopathien verschrieben. Diese Erkrankungen gehen einher mit einer Ausdehnung der Herzhöhlen und / oder der Hypertrophie der Wände, was die Voraussetzungen für die Bildung intrakardialer Thromben schafft.

Bei der Behandlung mit Warfarin muss die Wirksamkeit und Sicherheit durch Überwachung des INR (International Normalized Ratio) überprüft werden. Dieser Indikator wird alle 4 - 8 Wochen nach Aufnahme geschätzt. Vor dem Hintergrund der Behandlung sollte die INR zwischen 2,0 und 3,0 liegen. Die Aufrechterhaltung eines normalen Wertes dieses Indikators ist sehr wichtig, um einerseits Blutungen vorzubeugen und andererseits die Blutgerinnung zu erhöhen.

Einige Nahrungsmittel und Kräuter verstärken die Wirkung von Warfarin und erhöhen das Blutungsrisiko. Dies sind Preiselbeeren, Grapefruit, Knoblauch, Ingwerwurzel, Ananas, Kurkuma und andere. Schwächen Sie die gerinnungshemmende Wirkung der in den Blättern von Kohl, Rosenkohl, Chinakohl, Rüben, Petersilie, Spinat und Salat enthaltenen Drogensubstanz. Patienten, die Warfarin einnehmen, können diese Produkte nicht ablehnen, sondern nehmen sie regelmäßig in kleinen Mengen ein, um plötzliche Blutfluktuationen zu vermeiden.

Nebenwirkungen sind Blutungen, Anämie, lokale Thrombosen und Hämatome. Die Aktivität des Nervensystems kann durch die Entwicklung von Müdigkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen gestört werden. Manchmal kommt es zu Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und Leberfunktionsstörungen. In einigen Fällen ist die Haut betroffen, ein violetter Farbstoff der Zehen erscheint, Parästhesien, Vaskulitis und Kälte der Extremitäten. Eine allergische Reaktion kann sich in Form von Pruritus, Urtikaria, Angioödem entwickeln.

Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es sollte nicht für Bedingungen verschrieben werden, die mit Blutungsgefahren (Trauma, Operation, Ulzerationen innerer Organe und Haut) verbunden sind. Verwenden Sie es nicht bei Aneurysmen, Perikarditis, infektiöser Endokarditis oder schwerer Hypertonie. Eine Kontraindikation ist die Unmöglichkeit einer ausreichenden Laborkontrolle aufgrund der Unzugänglichkeit des Labors oder der Persönlichkeitsmerkmale des Patienten (Alkoholismus, mangelnde Organisation, Alterspsychose usw.).

Heparin

Einer der Hauptfaktoren, die die Blutgerinnung verhindern, ist Antithrombin III. Unfraktioniertes Heparin bindet im Blut an es und erhöht die Aktivität seiner Moleküle um ein Vielfaches. Dadurch werden Reaktionen, die auf die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen abzielen, unterdrückt.

Heparin wird seit mehr als 30 Jahren verwendet. Bisher wurde es subkutan verabreicht. Es wird nun angenommen, dass unfraktioniertes Heparin intravenös verabreicht werden sollte, was die Kontrolle der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie erleichtert. Für die subkutane Verabreichung werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen, die wir weiter unten besprechen werden.

Heparin wird am häufigsten verwendet, um thromboembolische Komplikationen bei akutem Myokardinfarkt, einschließlich während der Thrombolyse, zu verhindern.

Die Laborkontrolle umfasst das Bestimmen der aktivierten partiellen Thromboplastin-Gerinnungszeit. Vor dem Hintergrund der Heparin-Behandlung nach 24–72 Stunden sollte sie 1,5–2-mal so hoch sein wie die ursprüngliche. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut zu kontrollieren, um die Entwicklung einer Thrombozytopenie nicht zu versäumen. Normalerweise dauert die Heparin-Therapie 3 bis 5 Tage, wobei die Dosis schrittweise reduziert und die Behandlung abgebrochen wird.

Heparin kann ein hämorrhagisches Syndrom (Blutung) und eine Thrombozytopenie (eine Abnahme der Blutplättchen) verursachen. Bei längerer Anwendung in großen Dosen ist die Entwicklung von Alopezie (Alopezie), Osteoporose und Hypoaldosteronismus wahrscheinlich. In einigen Fällen treten allergische Reaktionen auf sowie eine Erhöhung der Alaninaminotransferase im Blut.

Heparin ist kontraindiziert bei hämorrhagischem Syndrom und Thrombozytopenie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Blutungen aus dem Harntrakt, Perikarditis und akutem Herzaneurysma.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Parnaparin, Sulodexid und Bemiparin werden aus unfraktioniertem Heparin erhalten. Sie unterscheiden sich von letzteren durch eine kleinere Molekülgröße. Dies erhöht die Sicherheit von Medikamenten. Die Wirkung wird länger und vorhersagbarer, so dass die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht keine Laborkontrolle erfordert. Es kann mit festen Dosen - Spritzen durchgeführt werden.

Der Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ihre Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung. Darüber hinaus haben sie ein deutlich geringeres Risiko für Nebenwirkungen. Derzeit verdrängen Heparinderivate Heparin aus der klinischen Praxis.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden verwendet, um thromboembolische Komplikationen während chirurgischer Operationen und tiefe Venenthrombosen zu verhindern. Sie werden bei Patienten angewendet, die sich im Bett ausruhen, und haben ein hohes Risiko für solche Komplikationen. Darüber hinaus sind diese Medikamente weit verbreitet für instabile Angina pectoris und Herzinfarkt verschrieben.

Die Kontraindikationen und Nebenwirkungen dieser Gruppe sind die gleichen wie bei Heparin. Die Schwere und Häufigkeit von Nebenwirkungen ist jedoch viel geringer.

Direkte Thrombin-Inhibitoren

Direkte Thrombin-Inhibitoren inaktivieren, wie der Name schon sagt, das Thrombin direkt. Gleichzeitig inhibieren sie die Plättchenaktivität. Die Verwendung dieser Medikamente erfordert keine Laborüberwachung.

Bivalirudin wird intravenös bei akutem Myokardinfarkt verabreicht, um thromboembolische Komplikationen zu verhindern. In Russland wurde dieses Medikament noch nicht verwendet.

Dabigatran (Pradaksa) ist ein Tablettenpräparat zur Verringerung des Thromboserisikos. Im Gegensatz zu Warfarin interagiert es nicht mit Lebensmitteln. Die Forschung an diesen Medikamenten wird fortlaufend durchgeführt, wobei ständig Vorhofflimmern auftritt. Das Medikament ist zur Verwendung in Russland zugelassen.

Selektive Inhibitoren von Faktor Xa

Fondaparinux bindet an Antithrombin III. Ein solcher Komplex inaktiviert den X-Faktor intensiv und reduziert die Intensität der Thrombusbildung. Er wird subkutan bei akutem Koronarsyndrom und Venenthrombose einschließlich Lungenembolie ernannt. Das Medikament verursacht keine Thrombozytopenie und führt nicht zu Osteoporose. Eine Laborüberwachung der Sicherheit ist nicht erforderlich.

Fondaparinux und Bivalirudin sind besonders bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko angezeigt. Durch die Verringerung der Häufigkeit von Blutgerinnseln in dieser Patientengruppe verbessern diese Arzneimittel die Prognose der Krankheit erheblich.

Fondaparinux wird für die Anwendung bei akutem Herzinfarkt empfohlen. Es kann nicht nur bei Angioplastie angewendet werden, da es das Risiko von Blutgerinnseln in den Kathetern erhöht.

Klinische Versuche mit Faktor Xa-Inhibitoren in Form von Tabletten.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Anämie, Blutungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Pruritus und erhöhte Transaminaseaktivität.

Gegenanzeigen - aktive Blutungen, schweres Nierenversagen, Unverträglichkeit der Bestandteile des Arzneimittels und infektiöse Endokarditis.

Indirekte Antikoagulanzien: Klassifizierung, Wirkmechanismus, Pharmakokinetik

Klassifizierung

  • Indan-1-3-dion-Derivate [Phenyndion (zum Beispiel Phenylin)];
  • 4-Hydroxycumarin-Derivate (Warfarin, Acenocoumarol).

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

  • Eine Abnahme der Bildung von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber: Prothrombin (II) -, VII-, IX- und X-Faktoren, was zu einer Abnahme des Thrombingehalts führt, dem Schlüsselenzym der Blutgerinnung.
  • Abnahme der Bildung von Proteinen des Antikoagulansystems: Protein C und Protein S. Gleichzeitig wird der Gehalt des natürlichen Antikoagulans Protein C schneller reduziert als die Verringerung der Bildung von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Dieser Effekt ist besonders ausgeprägt, wenn zu Beginn der Therapie hohe Dosen von Antikoagulanzien verabreicht werden (mehr als 10 mg Warfarin oder 8 mg Acenocoumarol) und zur Entwicklung einer Venenthrombose führen können. Durch Titration der Dosis NACG können Sie diese Komplikationen vermeiden.

Pharmakokinetik

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Antikoagulanzien Klassifizierung Merkmale und Wirkungsmechanismus von Drogen. Hinweise. Dosierungsprinzipien, Verabreichungsweg. Nebenwirkungen Helfen Sie Maßnahmen. Antagonisten Antikoagulanzien.

-Arzneimittel, die die Bildung von Fibrinfäden und Thrombosen verhindern, tragen dazu bei, das Wachstum von Blutgerinnseln, die bereits entstanden sind, einzustellen.

Antikoagulanzien werden in zwei Gruppen unterteilt:

1) Direkt wirkende Antikoagulanzien - Heparin und Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

2) Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung - Warfarin, Fenilin, Sincumar usw.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Heparin

Es ist eine körpereigene biologisch aktive Substanz, die aus der Lunge von Rindern gewonnen wird.

Seine physiologische Rolle besteht darin, dass es mit dem inaktiven Blutprotein Antithrombin III interagiert. Infolgedessen wird Antithrombin III aktiv und ist wiederum mit den aktiven Gerinnungsfaktoren II, IX, X, XI und XII assoziiert, was die Unterdrückung ihrer Aktivität mit sich bringt. Darüber hinaus hemmt Heparin die proteolytische Aktivität von Thrombin und XIII-Koagulationsfaktor und blockiert dadurch den Übergang von Fibrinogen zu Fibrin.

Während der Behandlung mit Heparin entwickelt sich also eine Hypokoagulation, die Blutgerinnungszeit nimmt zu und das Thromboserisiko sinkt.

Mitte der achtziger Jahre. durch Fraktionierung (Depolymerisation) von gewöhnlichen Heparinmolekülen wurde sogenanntes fraktioniertes oder niedermolekulares Heparin geschaffen - Zubereitungen Calciumnadroparin (Fraxiparin), Natriumenoxaparin (Clexan) usw. Gerinnungsfaktor X mit geringer Auswirkung auf die Aktivität von Faktor II. Mit anderen Worten, diese Gruppe von Medikamenten ist stärker antithrombotische Wirkung, und da sie die Bildung von Thrombin geringfügig hemmen, haben sie (niedermolekulare Heparine) eine weniger ausgeprägte gerinnungshemmende Wirkung und haben daher keinen signifikanten Effekt auf die Blutgerinnungszeit, was sich verringert Blutungsgefahr.

Indikationen für die Verwendung von Heparin in der klinischen Praxis sind instabile Angina pectoris und akuter Myokardinfarkt, thromboembolische Komplikationen, Thrombophlebitis, DIC usw.

Im Falle einer Überdosierung von Heparin mit normalem oder niedrigem Molekulargewicht und daher mit der Entwicklung von Blutungen das Gegenmittel des Heparin - Arzneimittels Protaminsulfat anwenden.

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien umfassen Acenocoumarol (Sincumar), Warfarin, Phenindion (Fenilin) ​​usw.

Die Basis des Mechanismus Die Wirkung dieser Gruppe von Medikamenten beruht auf ihrem Antagonismus gegen Vitamin K, das an der Synthese der Blutgerinnungsfaktoren II, VII, IX und X beteiligt ist. Indirekte Antikoagulanzien haben eine ähnliche chemische Struktur wie Vitamin K und besitzen die Fähigkeit, die Aktivität des Enzyms zu blockieren, das inaktiv ist die Form von Vitamin K im biologisch aktiven, wodurch die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren, die für die Bildung eines Blutgerinnsels erforderlich sind, unterbrochen wird.

Im Gegensatz zu Heparin wird die Wirkung von indirekten Antikoagulanzien langsam erkannt - nach ihrer Einzeldosis entwickelt sich die Wirkung in 1-2 Tagen und dauert 2 bis 4 Tage. Sie werden per os verwendet.

In der klinischen Praxis werden indirekte Antikoagulanzien hauptsächlich zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei Myokardinfarkt, rheumatischen Herzkrankheiten, Vorhofflimmern, Thromboembolien, Thrombophlebitien usw. eingesetzt.

Im Falle einer Überdosierung von indirekten Antikoagulanzien werden sie sofort abgesetzt und ihr Antagonist Vitamin K wird verordnet. In schweren Fällen wird außerdem frisches gefrorenes Plasma verwendet.

Fibrinolytika

- eine Gruppe von Medikamenten, die zur Zerstörung der gebildeten Fibrinfäden führen und zur Resorption frischer (noch nicht organisierter) Blutgerinnsel beitragen.

Fibrinolytika werden in Gruppen mit direkter und indirekter Wirkung unterteilt.

Zur ersten Gruppe Dazu gehören Substanzen, die das Blutplasma direkt beeinflussen, Fibrin-Fadengerinnsel. Der Vertreter der ersten Gruppe von Arzneimitteln ist Fibrinolysin.

In der zweiten Gruppe Es werden Fibrinolyse-Aktivatoren gefunden, die mit direkter Wirkung auf Fibrinfilamente inaktiv sind, aber wenn sie in den Körper eingeführt werden, aktivieren sie das endogene fibrinolytische System des Blutes.

Für indirekte Fibrinolytika, oder Plasminogenaktivatoren, bezieht sich auf die Herstellung von Streptokinase, einer Enzymzubereitung, die aus dem Kultus der β-hämolytischen Streptococcus-Gruppe C stammt.

Die thrombolytische Wirkung von Streptokinase beruht auf der Fähigkeit des Arzneimittels, ein Molekül Plasminogen an ein Molekül anzulagern. Der resultierende Komplex stimuliert den Transfer von Plasminogen zu Plasmin. Letzteres hat im Gegensatz zu Fibrinolysin die Fähigkeit, in den Thrombus einzudringen und Fibrin in einem Blutgerinnsel zu lysieren und dadurch das thrombotische Gefäß neu zu kanalisieren. Außerdem kann Streptokinase Fibrinogen sowie Blutgerinnungsfaktoren V und VII inaktivieren.

Indikationen für die klinische Anwendung von Streptokinase sind akuter Myokardinfarkt (erste 12 Stunden), Lungenembolie und ihre Äste, periphere arterielle Thrombose, tiefe Venenthrombose usw.

Die durch das Medikament verursachte systemische Fibrinolyse kann die Ursache schwerer systemischer Blutungen sein. Daher ist es während der Behandlung notwendig, die fibrinolytische Aktivität des Blutes sowie den darin enthaltenen Fibrinogengehalt ständig zu überwachen.

In den letzten Jahren wurde der Wirkstoff Alteplaza, ein Gewebeplasminogenaktivator, in die klinische Praxis eingeführt.

Allgemeine Bedingungen für die Auswahl eines Entwässerungssystems: Das Entwässerungssystem wird abhängig von der Art des geschützten Systems ausgewählt.

Antikoagulanzien Einstufung nach Wirkmechanismus.

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. Arzneimittel zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen

1. Mittel zur Verringerung der Thrombozytenaggregation (Antithrombozytenaggregate)

2. Mittel zur Verringerung der Blutgerinnung (Antikoagulanzien)

3. Fibrinolytika (Thrombolytika)

Fonds, die die Blutgerinnung reduzieren (Antikoagulanzien)

1 Direkte Aktion (Einflussfaktoren)

2 Indirekte Aktion (inhibitorischer Synthesefaktor in der Leber)

a) Heparin-Antagonisten

b) Antagonisten der indirekten Aktion:

Heparin (Heparin) - ein natürliches Antikoagulans, das aus tierischem Gewebe gewonnen wird; sulfatiertes Mucopolysaccharid; Molekulargewicht 15000.

Heparin wirkt als Co-Faktor von Antithrombin III. Antithrombin III inaktiviert Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa; Plasma-Plasmaprotease, das lösliches Fibrinogen in unlösliches Fibrin umwandelt) sowie die Gerinnungsfaktoren IXa, Xa, XIa, XIIa. Die Wirkung von Antithrombin III ist relativ langsam.

Heparin bildet mit Thrombin und Antithrombin III einen Komplex. Gleichzeitig wird die Wirkung von Antithrombin III auf Thrombin etwa 1000-fach beschleunigt; Wenn die Thrombinaktivität rasch abnimmt, nimmt die Bildung unlöslicher Fibrinfäden ab.

In Kombination mit Antithrombin III hemmt Heparin auch die Blutgerinnungsfaktoren IXa, Xa, XIa, XIIa. Somit verringert die Wirkung von Heparin die Aktivität von Thrombin und stört die Bildung von Thrombin aus Prothrombin. Heparin wirkt nicht auf an Fibrin gebundenes Thrombin (in dieser Verbindung behält Thrombin die Enzymaktivität).

Heparinmedikamente werden in U dosiert und in der Regel intravenös injiziert - seltener - unter die Haut (aufgrund der Gefahr von Hämatomen nicht intramuskulär injiziert). Wirkdauer nach einmaliger Injektion - 4-12 Stunden (abhängig von der Dosis und Art der Anwendung).

Nach Beendigung der Wirkung steigt die Heparingerinnung an. Heparin sollte alle 8-12 Stunden unter der Haut verabreicht werden.

Geben Sie den Wirkstoff Heparin in Durchstechflaschen zu je 5 ml mit einem Inhalt von 5000 IE in 1 ml ab.

1) zur Vorbeugung und Behandlung der tiefen Venenthrombose;

2) mit pulmonaler Thromboembolie;

3) bei instabiler Angina pectoris, Herzinfarkt;

4) koronare Angioplastie;

5) bei akutem thrombotischem Verschluss peripherer Arterien;

6) um periphere arterielle Thrombose zu verhindern;

7) zur Vorbeugung von Thrombosen bei Vorhofflimmern.

Topisch verwendete Heparinsalbe.

Da Heparin an Plasmaproteine, Endothelzellen, bindet, kann der Schweregrad der gerinnungshemmenden Wirkung variieren. Daher ist bei längerer Anwendung von Heparin eine Überwachung der Blutgerinnung erforderlich.

Nebenwirkungen von Heparin:

  • Blutungen;
  • Überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie);
  • Thrombozytopenie;
  • Hyperkaliämie (sollte nicht zusammen mit ACE-Hemmern angewendet werden);
  • Osteoporose bei längerer Anwendung.

Heparin ist kontraindiziert bei Gerinnungsstörungen, hämorrhagischer Diathese, Thrombozytopenie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Urolithiasis, Uterus- und Hämorrhoidenblutungen, schwerer arterieller Hypertonie, nach schweren Verletzungen und chirurgischen Eingriffen.

1. Antikoagulanzien wirken direkt

- Niedermolekulares Heparin (Epoxparin, Dalteparin)

- Hirudin (von Blutegeln)

- Na-Citrat (wird nur in der Laborpraxis verwendet)

- Als pharmakologisches Medikament Heparin ist in Form von Natrium- oder Calciumsalz (Calciparin) mit einer Aktivität von 5.000, 10.000 und 20.000 IE in 1 ml erhältlich

Der Wirkungsmechanismus von Heparin:

1) Heparin überträgt als negativ geladenes Molekül seine Ladung an das vaskuläre Endothel, was zur Hemmung der Blutplättchenadhäsion führt

2) Heparin hat seine eigenen Antiaggregationseigenschaften.

3) Heparin als Cofaktor von Antithrombin III beschleunigt den Übergang von Thrombin zu einer inaktiven Form (Mettrombin).

4) Heparin inaktiviert den X-Plasma-Koagulationsfaktor

5) Heparin beschleunigt den Übergang von Plasminogen zu Plasmin

2) entzündungshemmend und antiallergisch

- ist ein Antagonist von Entzündungsmediatoren (Serotonin und Histamin)

- blockiert das Enzym Hyaluronidase

- reduziert die Aktivität des Komplementsystems

- stört die Wechselwirkung von T- und B-Lymphozyten und hemmt den Übergang von B-Lymphozyten in Plasmazellen

- reduziert die Plasmakonzentration von Cholesterin, TAG und VLDL und erhöht die HDL-Konzentration

Die Gerinnungszeit in N = 5-7 Minuten, während der Einnahme von Heparin, ist die Gerinnungszeit bis zu 12 Minuten zulässig, eine Überdosis

- Verwendet wird Protaminsulfat, dessen Moleküle positiv geladen sind und negativ geladenes Heparin inaktivieren

2. Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung

1) Derivate von 4-Hydroxycumarin

2) Derivate von Indandiol

- sind Antagonisten von Vitamin K und blockieren die Carboxylierung von Vitamin K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren (II, V, VII, IX, X). Daher werden in der Leber defekte und funktionell inaktive Blutgerinnungsfaktoren gebildet

1) MI in der subakuten Periode

2) Sekundärprävention eines Herzinfarkts

3) tiefe Venenthrombose

5) Vorhofflimmern

6) Bei Patienten mit prothetischen Herzklappen und Gefäßprothesen

Prothrombinindex wird im Blut untersucht (in N = 85-110%)

Vor dem Hintergrund der medikamentösen Behandlung kann sie auf 50-55% reduziert werden

Im Falle einer Überdosierung wird Vitamin K oder seine wasserlösliche Form verwendet - Vikasol

Einstufung und Wirkmechanismus von Antikoagulanzien

Antikoagulanzien stellen eine Gruppe von gerinnungshemmenden Mitteln dar, die die Bildung eines Blutgerinnsels im Blutfluss verhindern. Sie schaffen Bedingungen für die Aufrechterhaltung von Blut in flüssiger Form und tragen auch dazu bei, einen flüssigen Zustand aufrechtzuerhalten, wenn die Gefäßwand unversehrt bleibt.

Diese Medikamente sind in natürlich (natürlich) und synthetisch unterteilt. Die ersten werden im menschlichen Körper produziert, andere werden auf künstliche Weise hergestellt und in der Medizin zur Behandlung von Pathologien eingesetzt.

Natürlich

Diese Kategorie hat auch eine eigene Klassifizierung:

Im ersten Fall sind diese Substanzen unter normalen Bedingungen im Körper (in Blutbestandteilen) vorhanden. In der zweiten Variante werden sie durch die Entwicklung bestimmter Pathosterien im Blut produziert.

Die physiologische Gruppe wiederum ist in primäre (vom Körper synthetisierte) und sekundäre (aufgrund der Aufspaltung von Faktoren der Gerinnungsprozesse bei der Herstellung von Fibrin und seiner Zersetzung gebildete) unterteilt.

  1. Primärer natürlicher Ursprung wird in Untergruppen unterteilt:
    • Antithrombine
    • Antithromboplastine.
    • Inhibitoren der Selbstorganisation von Fibrin.
  2. Sekundäre physiologische Formen. Sie entstehen als Folge der Hämokoagulation und der Zersetzung von Fibrin-Hämosugs, wenn ein Teil der Gerinnungsfaktoren gespalten wird, die als Folge des Abbaus Gerinnungseigenschaften verlieren und gerinnungshemmend werden. Eine pathologische Gruppe ist ein spezieller Antikörper, der während der Pathologien gebildet und akkumuliert wird und die Hämokoagulation stört. Infolge einiger Autoimmunerkrankungen treten abnormale Proteine ​​im Blut auf, die einen Antithrombin-Einfluss haben oder die Gerinnungsfaktoren II, V, Xa hemmen.

Künstlicher Typ von Antikoagulanzien

In der modernen praktischen Hämatologie werden eine Vielzahl von Antikoagulanzien auf künstliche Weise hergestellt. Die Liste der Indikationen für die Verwendung wird von den folgenden Patsatsii präsentiert:

  • Kardioinfarkt;
  • Lungeninfarkt;
  • Herzinsuffizienz;
  • Thrombophlebitis der unteren Extremitäten;
  • Thrombose;
  • Krampfadern;
  • Gehirnstriche von thrombotischem und embolischem Charakter;
  • chronisches Aneurysma;
  • Rhythmusstörungen;
  • künstliche Säuger-Herzklappenapparate;
  • Vorbeugung gegen zerebrale und kardiale Atherosklerose, periphere arterielle Gefäße;
  • Mitral Cardioporus;
  • postpartale thromboembolische Ereignisse;
  • Prävention von postoperativen Thrombosen.

Klassifizierung nach Wirkmechanismus

Diese Substanzen werden je nach Geschwindigkeit und Wirkmechanismus, Dauer und Dauer der Wirkung in direkt und indirekt klassifiziert. Die erste Option wirkt sich direkt auf Hämokoagulationsfaktoren aus und hemmt deren Aktivität. Die zweite Option betrifft indirekt: Sie hemmen die Produktion von Faktoren im Lebergewebe. Lassen Sie die pharmazeutische Industrie in Tablettenform, in Form von Injektionslösungen, in Salben- und Gelform.

Direkte Auswirkungen auf Gerinnungsfaktoren direkt, weil sie als schnell wirkende Medikamente bezeichnet werden. Sie hemmen die Bildung von Fibrinfäden, die Bildung von Blutgerinnseln und hemmen das Wachstum der Gebildeten. In mehrere Gruppen eingeteilt:

  • Heparin;
  • Hirudin;
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht;
  • Danaparoid, Lepirudin;
  • Natriumhydrokitrat.

Orale Antikoagulanzien der neuen Generation (PLA)

Antikoagulanzien in der modernen medizinischen Praxis gelten als unverzichtbar für die Behandlung vieler Pathologien. Weit verbreitete künstliche Formen haben jedoch viele Nebenwirkungen, Vor- und Nachteile. Die positive Seite der neuen Antikoagulanzien wird dargestellt durch:

  • Im Falle einer Behandlung mit PLA nimmt die Wahrscheinlichkeit hämorrhagischer Ereignisse ab;
  • der Effekt kommt nach 120 Minuten und hört schnell auf;
  • angezeigt, wenn es Kontraindikationen für die Einnahme von Warfarin gibt;
  • geringere Auswirkungen anderer Medikamente und Lebensmittelprodukte;
  • Thrombin wird reversibel unterdrückt.

Die negative Seite ist:

  • eine beträchtliche Anzahl von Tests für jedes Medikament;
  • obligatorische reguläre Aufnahme;
  • Diese Patienten waren teilweise unverträglich und hatten zuvor keine Reaktion auf die Einnahme alter gerinnungshemmender Medikamente.
  • Wahrscheinlichkeit hämorrhagischer Erscheinungen im Verdauungstrakt.

Der häufigste Vertreter ist Dabigatran, der in erster Linie als Prophylaxe für die Entwicklung von Venenthromboembolien angezeigt wird.

Arzneimittel, die zu indirekten Antikoagulanzien gehören, unterscheiden sich kaum von Vertretern von direkten Antikoagulanzien. Eine Liste dieser Arzneimittel wurde in der modernen Medizin noch nicht gefunden.

Die innovativen Medikamente Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran werden wahrscheinlich eine Alternative zur Behandlung von Vorhofflimmern sein. Der Hauptvorteil besteht darin, dass keine regelmäßige Überwachung hämopoetischer Indikatoren erforderlich ist und dass keine Interaktion mit anderen medizinischen Geräten stattfindet.

Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung - wesentliche Medikamente in der Medizin

Antikoagulanzien sind Chemikalien, die die Blutviskosität verändern können, insbesondere Gerinnungsprozesse hemmen.

Abhängig von der Antikoagulansgruppe beeinflusst es die Synthese bestimmter Substanzen im Körper, die für die Blutviskosität und die Fähigkeit zur Bildung von Blutgerinnseln verantwortlich sind.

Es gibt Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung. Antikoagulanzien können in Form von Tabletten, Injektionen und Salben vorliegen.

Einige Antikoagulanzien können nicht nur in vivo, dh direkt im Körper, sondern auch in vitro wirken, um ihre Fähigkeiten in einem Reagenzglas mit Blut zu zeigen.

Antikoagulanzien in der Medizin

Was sind Antikoagulanzien in der Medizin und welchen Platz nehmen sie ein?

Antikoagulans als Medikament erschien nach den 20er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts, als Dicoumarol, ein Antikoagulans indirekter Wirkung, entdeckt wurde. Seitdem haben Studien zu dieser Substanz und anderen, die eine ähnliche Wirkung haben, begonnen.

In der Folge wurden nach bestimmten klinischen Studien Arzneimittel auf der Basis solcher Substanzen in der Medizin eingesetzt und als Antikoagulanzien bezeichnet.

Die Verwendung von Antikoagulanzien ist nicht nur zur Behandlung von Patienten gedacht.

Da einige Antikoagulanzien die Fähigkeit haben, ihre Wirkungen in vitro auszuüben, werden sie in der Labordiagnostik verwendet, um die Gerinnung von Blutproben zu verhindern. Antikoagulanzien werden manchmal zur Desinfektion verwendet.

Die Wirkung von Gruppendrogen auf den Körper

Je nach Antikoagulansgruppe variiert die Wirkung geringfügig.

Direkte Antikoagulanzien

Die Hauptwirkung von direkten Antikoagulanzien besteht darin, die Bildung von Thrombin zu hemmen. Die Inaktivierung der Faktoren IXa, Xa, XIa, XIIa sowie Kallekrein tritt auf.

Die Aktivität der Hyaluronidase wird gehemmt, gleichzeitig steigt jedoch die Permeabilität der Gefäße des Gehirns und der Nieren.

Außerdem sinkt der Cholesterinspiegel, die beta-Lipoproteine, die Aktivität der Lipoproteinlipase nimmt zu und die Wechselwirkung von T- und B-Lymphozyten wird unterdrückt. Viele direkte Antikoagulanzien erfordern die Überwachung der INR und anderer Kontrollen der Gerinnungsfähigkeit von Blut, um innere Blutungen zu vermeiden.

Indirekte Medikamente

Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Synthese von Prothrombin, Proconvertin, Weihnachtsfaktor und Stewart-Power-Faktor in der Leber.

Die Synthese dieser Faktoren hängt von der Konzentration von Vitamin K1 ab, das unter dem Einfluss der epoxidativen Aktivität in eine aktive Form übergehen kann. Antikoagulanzien können die Produktion dieses Enzyms blockieren, was zu einer Verringerung der Produktion der obigen Gerinnungsfaktoren führt.

Einstufung von Antikoagulanzien

Antikoagulanzien werden in zwei Hauptuntergruppen unterteilt:

Ihr Unterschied besteht darin, dass indirekte Antikoagulanzien auf die Synthese von Nebenenzymen wirken, die die Blutgerinnung regulieren. Solche Arzneimittel sind nur in vivo wirksam. Direkte Antikoagulanzien können direkt auf Thrombin wirken und das Blut in jedem Träger verdünnen.

Direkte Antikoagulanzien wiederum werden unterteilt in:

  • Heparine;
  • niedermolekulare Heparine;
  • Hirudin;
  • Natriumhydrocitrat;
  • Lepirudin und Danaparoid.

Indirekte Antikoagulanzien umfassen Substanzen wie:

Sie führen zu einem kompetitiven Antagonismus mit Vitamin K1. Neben der Tatsache, dass sie den Vitamin-K-Zyklus verletzen und die Aktivität der Epoxid-Reduktase hemmen, wird auch angenommen, dass sie die Produktion von Chinon-Reduktase unterdrücken.

Es gibt auch Substanzen wie Antikoagulanzien, deren andere Mechanismen die Blutgerinnung reduzieren. Zum Beispiel Natriumcitrat, Acetylsalicylsäure, Natriumsalicylat.

indirekte und direkte Einstufung von Antikoagulanzien

Indikationen zur Verwendung

Antikoagulanzien werden in fast allen Fällen, in denen die Gefahr eines Blutgerinnsels besteht, bei kardiologischen Erkrankungen und Gefäßerkrankungen der Gliedmaßen verwendet.

In der Kardiologie werden sie verschrieben:

  • Herzinsuffizienz;
  • das Vorhandensein mechanischer Herzklappen;
  • chronisches Aneurysma;
  • arterielle Thromboembolie;
  • parietale Thrombose der Herzhöhlen;
  • großer fokaler Myokardinfarkt.

In anderen Fällen sind Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen vorgesehen:

  • Thrombophlebitis der unteren Extremitäten;
  • Krampfadern;
  • postpartale Thromboembolie;
  • lange nach der Operation im Bett bleiben;
  • Blutverlust (über 500 ml);
  • Kachexie
  • Prävention von Wiederverschlüssen nach Angioplastie.

Wenn Sie Vazobral verschrieben haben, müssen Sie die Gebrauchsanweisung lesen. Alles, was Sie über das Medikament wissen müssen - Kontraindikationen, Bewertungen, Analoga.

Kontraindikationen für die Anwendung von Drogen

Er muss ein komplettes Blutbild, eine Urinanalyse, eine Nechiporenko-Urinanalyse, eine Analyse von okkultem Blut im Stuhl, eine biochemische Blutanalyse sowie ein Koagulogramm und einen Ultraschall der Nieren durchlaufen.

Antikoagulanzien sind bei folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

  • intrazerebrales Aneurysma;
  • Magengeschwür;
  • Vitamin K-Hypovitaminose;
  • portale Hypertonie;
  • Thrombozytopenie;
  • Leukämie;
  • bösartige Tumoren;
  • Nieren- oder Leberversagen;
  • hoher Blutdruck (über 180/100);
  • Alkoholismus;
  • Morbus Crohn

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Der Hauptvertreter von direkten Antikoagulanzien ist Heparin. Heparin hat Ketten von sulfatierten Glycosaminoglycanen unterschiedlicher Größe.

Die Bioverfügbarkeit von Heparin ist niedrig genug für eine ausreichende Dosierung des Arzneimittels. Dies hängt in erster Linie davon ab, dass Heparin mit vielen anderen Substanzen im Körper (Makrophagen, Plasmaproteine, Endothel) interagiert.

Daher schließt eine Behandlung mit Heparin die Möglichkeit eines Blutgerinnsels nicht aus. Es sollte auch bedacht werden, dass ein Blutgerinnsel auf einem atherosklerotischen Plaque nicht heparinempfindlich ist.

Es gibt auch Heparine mit niedrigem Molekulargewicht: Enoxaparin-Natrium, Deltaparin-Natrium und Nadroparin-Calcium.

Sie haben jedoch einen hohen antithrombotischen Effekt aufgrund der hohen Bioverfügbarkeit (99%), solche Substanzen haben eine geringere Wahrscheinlichkeit von hämorrhoidalen Komplikationen. Dies liegt daran, dass die Moleküle von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht nicht mit dem von Willebrand-Faktor interagieren.

Wissenschaftler haben versucht, synthetisches Hirudin wieder herzustellen - eine Substanz, die sich im Speichel des Blutegels befindet und eine direkte gerinnungshemmende Wirkung hat, die etwa zwei Stunden anhält.

Die Versuche waren jedoch nicht erfolgreich. Es wurde jedoch Lepirudin, ein rekombinantes Derivat von Hirudin, hergestellt.

Danaparoid ist eine Mischung aus Glycosaminoglycanen, die auch gerinnungshemmend wirkt. Die Substanz wird aus der Darmschleimhaut des Schweins synthetisiert.

Zubereitungen, die orale Antikoagulanzien und Salben mit Direktwirkung darstellen:

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien werden in drei Haupttypen unterteilt:

Indirekte Antikoagulanzien dieses Typs werden verwendet, um die Blutgerinnung für lange Zeit zu reduzieren.

Eine der Untergruppen dieser Wirkstoffe hat ihre Wirkung aufgrund einer Abnahme der K-abhängigen Faktoren in der Leber (Vitamin K-Antagonisten). Dazu gehören Faktoren wie: Prothrombin II, VII, X und IX. Die Verringerung dieser Faktoren führt zu einer Abnahme des Thrombingehaltes.

Eine andere Untergruppe von indirekten Antikoagulanzien hat die Eigenschaft, die Bildung von Proteinen des Antikoagulansystems (Proteine ​​S und C) zu reduzieren. Die Besonderheit dieser Methode besteht darin, dass die Wirkung auf Protein schneller als auf K-abhängige Faktoren auftritt.

Und deshalb werden diese Medikamente bei Bedarf dringend zur gerinnungshemmenden Wirkung eingesetzt.

Die wichtigsten Vertreter der Antikoagulanzien für indirekte Maßnahmen:

  • Sincumar;
  • Neodicoumarin;
  • Phenindione;
  • Warfarin;
  • Fepromaron;
  • Pelentan;
  • Acenqumarol;
  • Thrombostop;
  • Ethylbiscumat.

Plättchenhemmend

Dies sind Substanzen, die die Aggregation von an der Thrombusbildung beteiligten Thrombozyten reduzieren können. Wird häufig zusammen mit anderen Medikamenten angewendet, um deren Wirkung zu verstärken und zu ergänzen. Ein bekannter Vertreter des Antithrombozytenagens ist Acetylsalicylsäure (Aspirin).

Diese Gruppe umfasst auch arthritische und vasodilatatorische Medikamente, Antispasmodika und Blutersatzmittel Rheopiglucin.

Grunddrogen:

  1. Aspirin Führt zu Störungen des Arachidonsäuremetabolismus.
  2. Ticlopidin Der Wirkstoff ist in der Lage, FIF2 (Phosphatidylinosit-4,5-diphosphat) zu spalten und die Plättchenaggregation zu verändern.
  3. Clopidogrel (Thienopyridin). Die Struktur ähnelt Ticlopidin, das Medikament selbst ist jedoch weniger toxisch.
  4. Tirofiban Inhibitor des Glykoproteins IIb / IIIa mit niedrigem Molekulargewicht. Es hat eine kurze Dauer.
  5. Dipyridamol. Vasodilator
  6. Abtsiksimab. Besteht aus Fab-Fragmenten von monoklonalen Antikörpern gegen das Glycoprotein IIb / IIIa. Es hat die Eigenschaft, an avβ3-Integrin zu binden.
  7. Eptifibatit. Zyklisches Peptid stört die Plättchenaggregation.

Anwendungsfunktionen

In der medizinischen Praxis werden Antithrombozytenmittel parallel zu anderen Antikoagulanzien verwendet, beispielsweise mit Heparin.

Um die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird die Dosierung des Arzneimittels und des Arzneimittels selbst so gewählt, dass sie abflacht oder im Gegenteil die Wirkung eines anderen gerinnungshemmenden Arzneimittels verstärkt.

Der Wirkungseintritt von Antithrombozytenagenten tritt später als der von einfachen Antikoagulanzien ein, insbesondere der direkten Wirkung. Nach der Abschaffung dieser Medikamente werden sie einige Zeit nicht aus dem Körper entfernt und setzen ihre Aktion fort.

Schlussfolgerungen

Seit der Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts werden in der praktischen Medizin neue Substanzen eingesetzt, die die Fähigkeit des Blutes zur Thrombusbildung verringern können.

Alles begann, als in einer Siedlung die Kühe an einer unbekannten Krankheit starben, bei der jede Verletzung des Viehbestandes durch ununterbrochene Blutung zu seinem Tod führte.

Wissenschaftler fanden später heraus, dass sie die Substanz - Dicoumarol - konsumierten. Seitdem begann die Ära der Antikoagulanzien. Währenddessen wurden Millionen Menschen gerettet.

Derzeit ist die Entwicklung von vielseitigeren Tools, die eine minimale Anzahl von Nebenwirkungen haben und eine maximale Leistung bieten.


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